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STI571联合三氧化二砷对K562细胞增殖、凋亡及Caspase-3、Bcl-xL表达的影响

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本研究旨在探讨STI571单独应用及与三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合应用对K562细胞增殖、凋亡及凋亡相关因子caspase-3、bcl-xL mRNA表达的影响.用MTT法检测各组K562细胞在药物作用各时间点(24、48、72小时)的OD值,以评估药物对细胞增殖的作用;Annexin V/PI荧光标记法检测K562细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR检测K562细胞caspase-3、bcl-xL mRNA的表达.结果表明:STI571单独应用及与As2O3联用均可抑制K562细胞的增殖.各实验组的OD值随着实验时间的延长而降低,各时间点之间的差异具有显著性(p<0.05),且各实验组均在72小时时OD值降低最明显.在同一时间点,与对照组相比较,各实验组的OD值均逐渐降低(P<0.05),其中实验5组下降最明显.流式细胞仪检测发现,对照组的凋亡率随着时间的延长无明显变化;各实验组的凋亡率随着时间的延长逐渐上升,各时间点之间的差异具有显著性(p<0.05),以72小时时上升最为明显;在同一时间点,与对照组相比较,各实验组的凋亡率均逐渐上升(P<0.05),其中以实验5组的凋亡率上升最明显.实时荧光定量PCR检测发现,与对照组相比,各实验组bcl-xL mRNA的表达减弱,出现了2-△△CT值的减小,且减小程度实验3组大于实验2组(p<0.05);与对照组相比,各实验组caspase-3 mRNA的表达增强,出现了2-△△CT值的增大,且增大的程度实验3组大于实验2组(P<0.05).结论:STI571单独应用时能够抑制K562细胞增殖,加速其凋亡.STI571联合As2O3对K562细胞抑制增殖及加速凋亡的作用加强.两药联合后Caspase-3 mRNA的表达较STI571单独应用时增强而bcl-xL mRNA的表达减弱.影响凋亡相关因子caspase-3、bcl-xL mRNA的表达,可能是As2O3与STI571联合抗白血病细胞产生协同作用的分子机制之一.

STI571、三氧化二砷、K562细胞、细胞增殖、细胞凋亡

18

R733.7;R979.1(肿瘤学)

2013-05-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共5页

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