桑叶水提物对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制

摘要：

目的:观察桑叶水提物(MLE)对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制.方法:24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb(db/db)小鼠按空腹血糖(FBG)值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型(m/m)小鼠作为正常组.各给药组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周.测定小鼠体质量、双侧肾脏绝对重量、FBG,并进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),苏木素-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察肾脏组织病理变化,检测血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)含量,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和尿微量白蛋白(U-mAlb)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、肾脏绝对重量、FBG、OGTT曲线下面积(AUC)显著升高(P＜0.01),SCr、BUN、U-mAlb含量显著升高(P＜0.01),血清TNF-α、IL-6含量显著升高(P＜0.01),肾组织出现肾小球基底膜增厚,炎性细胞浸润明显,肾组织TLR4、MyD88、NF-KBp65蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,各给药组小鼠体质量差异无统计学意义;MLE-H组、二甲双胍组小鼠肾脏绝对重量明显降低(P＜0.05,P＜0.01);第4～8周二甲双胍组、MLE-L组、MLE-H组FBG明显降低(P＜0.05,P＜0.01);MLE-H组、二甲双胍组小鼠AUC显著降低(P＜0.01),MLE-L组小鼠AUC呈下降趋势,差异无统计学意义;MLE-H组、二甲双胍组小鼠SCr、BUN、U-mAlb含量显著降低(P＜0.01),MLE-L组小鼠SCr、U-mAlb含量显著降低(P＜0.01);MLE-H组、二甲双胍组小鼠血清TNF-α、IL-6含量显著降低(P＜0.01);各给药组小鼠肾组织病变均得到不同程度改善;MLE-H组小鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-KBp65蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:桑叶水提物可改善db/db糖尿病小鼠肾组织结构和功能,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关.

关键词：桑叶水提物、2型糖尿病、糖尿病肾病、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)

所属期刊栏目：30

分类号：R2-0;R22;R242;R285.5;R856.2

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2024-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：51-59