血管性认知障碍肾阳虚证的调查研究及DNA甲基化本质

摘要：

目的:在病证结合背景模式下,调查血管性认知障碍肾阳虚证的分布情况并从DNA甲基化角度探讨血管性认知障碍肾阳虚证的生物学内涵,为未来中医药治疗该病证提供表观遗传学层面的靶点.方法:2020年9月至2022年11月,通过量表对北京社区居民进行认知障碍筛查,对血管性认知障碍(VCI)患者进行证候分析;后纳入VCI肾阳虚证患者与健康对照者,采集外周血,采用Illumina Human Methylation 850K BeadChip对受试者的外周静脉血进行全基因组DNA甲基化检测,筛选差异甲基化基因并对其进行生信分析.结果:研究共调查1 902人,患有VCI的人数为201例,占总调查人数的10.57％,其中肾阳虚证者占72.14％;甲基化结果显示,与正常组比较,VCI组有386个差异甲基化位点,可注释到136个基因.京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析显示,两组间差异基因主要涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、雌激素(Estrogen)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等通路.蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析显示,表皮生长因子受体(EGFR)、EGF、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等甲基化差异基因在网络中占有重要地位.结论:VCI以肾阳虚证为主要证型,甲基化差异基因EGFR、EGF、STAT3等及相关差异通路mTOR信号通路、Estrogen信号通路、cAMP信号通路可能在认知障碍肾阳虚证的发生发展中占有重要作用.

关键词：血管性认知障碍、肾阳虚证、DNA甲基化、病证结合

所属期刊栏目：29

分类号：R284.2;R285;R289;R287;R22;R2-031;R33;R24(中药学)

资助基金：国家重点研发计划;中国中医科学院科技创新工程项目

在线出版日期：2023-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：111-119