右归丸通过AOPPs调控RAGE/ROS/NF-κB轴及Wnt/β-catenin信号通路对阿霉素诱导肾病综合征大鼠的保护机制

摘要：

目的:探究右归丸对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠的影响及其作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和泼尼松组.模型组大鼠尾静脉注射阿霉素构建NS模型,右归丸低、中、高剂量组分别按生药2.8、5.6、11.2 g·kg-1·d-1灌胃,泼尼松组以醋酸泼尼松6.3mg·kg-1·d-1灌胃.各用药组连续给药6周,正常组及模型组灌服等体积生理盐水.BCA法检测24 h尿蛋白(24 h UP);全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态变化;试剂盒检测血清晚期氧化蛋白产物(AOPPs)、活性氧(ROS);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平、Wnt及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠24 h UP、血清BUN、SCr、TC、TG、AOPPs、ROS水平均显著升高(P＜0.01),ALB显著降低(P＜0.01),且肾组织存在典型的病理性损伤,RAGE、磷酸化(p)-NF-KB、Wnt1及β-catenin蛋白表达均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,右归丸低、中、高剂量组大鼠24 h UP、血清BUN、SCr、TC、TG、AOPPs、ROS水平均显著降低(P＜0.01),ALB明显升高(P＜0.01),肾组织损伤减轻,RAGE、p-NF-κB、Wnt1及β-catenin蛋白表达均显著降低(P＜0.01),且呈剂量相关.结论:右归丸能够改善阿霉素诱导的NS大鼠肾损伤,其机制可能与降低AOPPs水平,抑制RAGE/ROS/NF-κB轴及Wnt/β-catenin信号活化相关.

关键词：右归丸、肾病综合征、晚期氧化蛋白产物、晚期糖基化终产物受体(RAGE)/活性氧(ROS)/核转录因子-κB(NF-κB)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)

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分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：甘肃省中医药科研立项课题GZKP-2020-35

在线出版日期：2022-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：21-27