基于管球反馈机制研究补脾益肾方对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用

摘要：

目的:观察补脾益肾方对糖尿病肾病大鼠疗效及管球反馈机制的影响.方法:100只雄性SD大鼠随机取25只作为正常组,余75只应用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机均分为模型组、补脾益肾组、氯沙坦组、补脾益肾组予补脾益肾方23.4 g·kg-1灌胃,氯沙坦组予氯沙坦片9 mg·kg-1灌胃,正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,持续治疗11周,每2周测1次随机血糖,第11周结束后取材进行指标检测,各组大鼠放入代谢笼,记录24 h尿量.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测24 h尿微量白蛋白定量(24 hUAER)、肾小管损伤相关蛋白和尿肌酐,取血检测血肌酐、尿素氮;行苏木素-伊红(HE)染色、糖原(PAS)染色、马松(Masson)染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化法观察大鼠肾钠-葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)、钠-钾-氯协同转运蛋白2(NKCC2)、缝隙连接蛋白40(CX40)表达,免疫荧光观察腺苷I型受体(A1AR)在肾脏定位;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏组织SGLT1、SGLT2、NKCC2、CX40、A1AR的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肾病理显示肾小球体积增大,基底膜增厚,肾小管上皮细胞脱落;与模型组比较,补脾益肾组大鼠的肾脏病理改善.与正常组比较,模型组大鼠不同时间点随机血糖、24hUAER、肾小管损伤相关蛋白均升高(P＜0.01),肾组织SGLT1、SGLT2表达均增强(P＜0.01),NKCC2、CX40、A1AR表达下降(P＜0.01);与模型组比较,补脾益肾组随机血糖、24hUAER、肾小管损伤相关蛋白均下降(P＜0.01),SGLT1、SGLT2表达下调,NKCC2、CX40、A1AR表达升高(P＜0.05).结论:补脾益肾方能够改善糖尿病肾病大鼠肾小球和肾小管损伤,减轻早期高滤过,其对糖尿病肾病的干预作用与调节管球反馈有关.

关键词：糖尿病肾病、补脾益肾方、早期高滤过、管球反馈、腺苷1型受体

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R33;R289;R587.1

资助基金：北京医卫健康公益基金会项目;沈阳市临床医学研究中心项目

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：102-111