从氧化应激角度探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变大鼠的治疗作用

摘要：

目的:基于氧化应激探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的神经保护作用机制和方中黄芪用量.方法:90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、α-硫辛酸干预组、补阳还五汤高黄芪剂量组(中药高剂量组)、补阳还五汤中黄芪剂量组(中药中剂量组)、补阳还五汤低黄芪剂量组(中药低剂量组).除正常组外,其余各组大鼠均用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病.各药物干预组分别持续给药12周.含量依次为α-硫辛酸60 mg·kg-1·d-1、中药高剂量组15 g·kg-1·d-1、中药中剂量组8.75 g·kg-1·d-1、中药低剂量组5.625 g·kg-1·d-1.给药结束后检测机械性痛阈(PWT)和神经传导速度(SNCV);检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA).取L4-5背根神经节(DRG),电镜观察各组神经元线粒体形态结构;检测呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性,和线粒体膜电位,免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路中主要蛋白:磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌NADH脱氢酶1(NQO1)的表达.结果:与正常组比较,模型组空腹血糖升高(P＜0.01),SNCV、PWT、GSH含量均降低(P＜0.01),MDA含量升高(P＜0.01);线粒体损伤明显,多数呈空泡样改变;呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性和线粒体膜电位均显著降低(P＜0.01);p-AMPK、p-Nrf2、HO-1、NQO1降低(P＜0.01).与模型组比较,α-硫辛酸组及中药高剂量组SNCV、PWT、GSH上升,MDA降低(P＜0.05,P＜0.01),线粒体结构损伤减轻;呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性和线粒体膜电位均显著升高(P＜0.01),p-AMPK、p-Nrf2、HC-1、NQO1明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:补阳还五汤通过AMPK/Nrf2通路调节氧化应激,治疗DPN.其治疗作用与黄芪的用量有一定联系,其中补阳还五汤高黄芪剂量组抑制氧化应激的作用较补阳还五汤中黄芪剂量组和补阳还五汤低黄芪剂量组更明显.

关键词：糖尿病周围神经病变、补阳还五汤、黄芪、线粒体、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路、氧化应激

所属期刊栏目：28

分类号：R2-0;R33;R289;R587.1

资助基金：国家自然科学基金81803922

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：10-18