基于网络药理学探讨验证白藜芦醇抗NAFLD作用

摘要：

目的:基于网络药理学、分子对接技术预测白藜芦醇抗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子机制,并根据结果在细颗粒物(PM2.5)染毒的肝细胞模型中进行验证.方法:首先通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、PubChem、DrugBank、SwissTargetPrediction数据库获取白藜芦醇相关靶点,与毒性与基因比较数据库(CTD)、疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)、GeneCards、人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)数据库中筛选得到的NAFLD靶点取交集,然后利用STRING 11.5平台构建交集靶点的蛋白互作网络图.根据Cytoscape 3.8.2软件制作靶点-通路图并分析筛选出核心模块及靶点,通过Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因百科全书(KEGG)富集分析,并利用SYBYL-X 2.0软件对白藜芦醇与核心靶点进行分子对接分析.最后采用流式细胞术和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PM2.5染毒人肝细胞系(HepG2)的凋亡变化及凋亡相关蛋白的表达.结果:共获取白藜芦醇与NAFLD交集靶点115个,核心靶点主要包括肿瘤坏死因子(TNF)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)等.KEGG通路富集分析得174条通路,主要涉及细胞凋亡、TNF等通路.分子对接结果表明白藜芦醇与核心靶点Bcl-2、Caspase-3均有良好结合活性.流式细胞术以及Western blot结果显示白藜芦醇通过影响Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达抑制PM2.5引起的肝细胞凋亡.结论:白藜芦醇抗NAFLD具有多通路、多靶点的特点,通过影响Bcl-2、Caspase-3靶点抑制肝细胞凋亡是其作用的重要途径,为后续研究白藜芦醇抗NAFLD的作用机制提供了理论依据.

关键词：白藜芦醇、非酒精性脂肪性肝病、网络药理学、分子对接、作用机制

所属期刊栏目：28

分类号：R284.2;R285;R289;R22;R2-031;R33(中药学)

资助基金：广东省科技计划项目2017A020215140

在线出版日期：2022-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：172-178