E2/ERβ信号通路介导引火汤改善慢性应激诱导的双侧卵巢摘除小鼠抑郁样行为

摘要：

目的:观察引火汤(YHT)对慢性应激诱导的双侧卵巢摘除(OVX)小鼠抑郁样行为的影响并探索其基于雌二醇(E2)/雌激素受体β(ERβ)信号通路的作用机制.方法:实验分两部分完成,第一部分将小鼠随机分为假手术组(Sham),模型组(OVX),阳性药组(E2,0.13 mg·kg-1)和引火汤组(YHT,23.4 g·kg-1).采用OVX联合慢性不可预知性温和刺激(CUMS)方法复制OVX.双侧卵巢摘除术后第8天,各组小鼠开始CUMS并开始给药,强迫游泳(FST),悬尾(TST),旷场(OFT)3种行为学实验观察各组小鼠不动时间、水平运动评分及垂直运动评分变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清、脑组织E2水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测芳香化酶(Cyp19)基因转录,免疫组织化学法(IHC)检测海马齿状回ERα和ERβ表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑内总ERα和ERβ蛋白水平.第二部分实验分Sham,OVX,YHT和阻断剂组(Y+B,23.4 g·kg-1+100 μg·kg-1),Y+B组小鼠在引火汤灌胃同时采用隔天腹腔注射方式的给予ERβ阻断剂(PHTPP),3种行为学实验观察各组小鼠不动时间、水平运动评分及垂直运动评分变化.结果:与Sham组比较,OVX组小鼠不动时间显著增加、水平运动及垂直运动水平显著降低(P＜0.01),血清和脑内E2显著降低(P＜0.01),脑内Cyp19 mRNA表达显著降低(P＜0.01),海马齿状回和脑内总ERα差异无统计学意义,海马齿状回和脑内总ERβ表达显著降低(P＜0.01);与OVX组比较,E2组小鼠不动时间显著降低、水平运动及垂直运动水平显著增加(P＜0.01),血清E2显著升高(P＜0.01),脑内Cyp 19 mRNA表达差异无统计学意义,海马齿状回和脑内总ERα差异无统计学意义,海马齿状回和脑内总ERβ表达显著升高(JP＜0.01),YHT组小鼠不动时间显著降低、水平运动及垂直运动水平显著增加(P＜0.01),血清E2未见升高,脑内E2明显升高(P＜0.01),脑内Cyp19 mRNA表达显著增加(P＜0.01),海马齿状回和脑内总ERα差异无统计学意义,海马齿状回和脑内总ERβ表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).PHTPP可阻断引火汤对OVX小鼠在FST,TST,OFT实验中的作用.结论:引火汤促进脑内源性雌激素合成和释放,激活E2/ERβ信号通路可能是其改善慢性应激诱导的OVX小鼠抑郁样行为关键机制之一.

关键词：引火汤;抑郁症;雌二醇;雌激素受体α(ERα);雌激素受体β(ERβ)

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金项目;黑龙江省卫生健康委科研课题

在线出版日期：2021-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：10-18