基于NF-κB炎症通路探讨五味消毒饮对IgA肾病大鼠的抗炎机制

摘要：

目的:观察五味消毒饮对免疫球蛋白(Ig)A肾病(IgAN)大鼠核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,并探讨其治疗IgA肾病的作用机制.方法:将40只SD大鼠随机分为正常组,模型组,贝那普利组(10 mg·kg·d-1),五味消毒饮组(2.75 g·kg·d-1),每组10只.采用牛血清白蛋白(BSA)灌胃,四氯化碳(CCl4)皮下注射以及脂多糖(LPS)尾静脉注射方法共9周建立IgAN大鼠模型,各组给予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,连续给药28 d.检测大鼠24 h尿蛋白(UTP),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),血清白蛋白(ALB)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)的含量,苏木素-伊红(HE)染色,免疫荧光及透射电镜观察肾脏病理改变,免疫组化法(IHC),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肾组织中IL-6,IκB激酶β(IKKβ),磷酸化IκB激酶β(p-IKKβ),NF-κB抑制蛋白α(IκBα),磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα),NF-κB p65,磷酸化NF-κB p65(p-p65)的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP水平显著升高(P＜0.01),肾小球系膜细胞增生,系膜基质增多,系膜增厚,电子致密物沉积增多,大量IgA沉积于肾小球系膜区并呈现不规则颗粒及团块状分布;血清中TNF-α,IL-1β,IL-6水平显著升高(P＜0.01);肾组织中IL-6,IKKβ,p-IKKβ、IκBα,p-IκBα,NF-κB p65,p-p65的表达显著升高(P＜0.01).与模型组比较,各给药组大鼠UTP水平显著降低(P＜0.01),肾组织损伤情况均有所减轻;血清中TNF-α,IL-1β,IL-6水平显著降低(P＜0.01);肾组织中IL-6,IKKβ,p-IKKβ,IκBα,p-IκBα,NF-κB p65,p-p65的表达显著降低(P＜0.01).各组间SCr,BUN,血清白蛋白相比无明显差异.结论:五味消毒饮可降低IgAN大鼠的蛋白尿,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路及其相关炎症因子的过度表达有关.

关键词：免疫球蛋白A肾病、五味消毒饮、核转录因子-κB(NF-κB)、炎症反应、蛋白尿

所属期刊栏目：27

分类号：R2-0;R22;R285.5;R289;R33

资助基金：河北省中医药局科研项目2021012

在线出版日期：2021-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：15-22