人参-知母-赤芍提取物对血管性痴呆大鼠海马神经元的保护作用及机制

摘要：

目的:观察人参-知母-赤芍提取物对血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)的影响,探讨其保护海马神经元的作用机制.方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组,假手术组,模型组,人参-知母-赤芍提取物组(0.20 g·kg-1)和美金刚组(2.1 mg·kg-1),每组12只.采用双侧颈总动脉反复夹闭合并腹腔注射硝普钠的方法建立血管性痴呆大鼠模型,造模后,正常组,假手术组,模型组给予同等体积生理盐水,每日1次,连续14 d.采用Morris水迷宫评价各组大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马神经元胞膜NMDAR1的蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测海马NMDAR1的表达情况;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测海马组织中NMDAR1 mRNA的表达水平.结果:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),在平台所在象限停留时间及穿越平台的次数显著减少(P＜0.01),海马CA1区神经细胞层次减少,排列紊乱、出现核固缩、神经元丢失,NMDAR1蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,人参-知母-赤芍提取物组,美金刚组逃避潜伏期明显缩短(P ＜0.05,P＜0.01),在平台所在象限停留时间及穿越平台的次数明显增加(P ＜0.05,P＜0.01),海马CA1区神经元数目与形态有明显改善,海马神经元NMDAR1蛋白及NMDAR1 mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:人参-知母-赤芍提取物能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,减轻海马CA1区神经元的损伤,其机制可能与下调海马神经元NMDAR1的表达有关.

关键词：人参-知母-赤芍提取物、血管性痴呆、学习记忆、海马、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1

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分类号：R285.5;R331.3;R322.81;R743(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;西藏自治区藏医药区域协同创新中心第一批培育项目

在线出版日期：2019-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：47-53