鳖甲肽脂质体药代动力学及肝靶向分析

摘要：

目的:制备含DiR碘化物荧光染料的长循环脂质体(DiR-SSL),采用SD大鼠和BALB/c裸鼠进行荧光成像的体内靶向性研究,利用空白SSL包封含5-羧基荧光素(5-FAM)的鳖甲肽(HGRFG-5-FAM,HF)制备HGRFG-5-FAM-SSL(HFL),研究HF及HFL分别给药丁大鼠的药代动力学.方法:采用薄膜分散法制备DiR-SSL及HFL,取2组SD大鼠分别尾静脉注射HF及HFL,其HF质量浓度及剂量一致,于不同时间点采血,利用多功能微孔板检测仪分析HF血药浓度,计算药代动力学参数;将DiR-SSL尾静脉注射于BALB/c裸鼠,分别于1,2,5,7,24 h活体成像,读取荧光强度值;取正常SD大鼠尾静脉注射DiR-SSL,24 h后解剖心、肝、脾、肺、肾于荧光成像系统成像并读取荧光强度值,将肝组织冷冻切片进行激光共聚焦扫描.结果:HF注射到SD大鼠体内,其半衰期(T1/2)仅0.826 h,而HFL在相同剂量下,T1/2和药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为HF的16.253,11.899倍;在BALB/c裸鼠活体成像中,荧光主要集中于肝脏位置,随着时间增加荧光强度逐渐减弱;SD大鼠各脏器中的DiR-SSL荧光在肝脏中最强,注射24 h后DiR-SSL仍能在肝脏储留.结论:SSL递药系统能显著延长HF在SD大鼠体内的T1/2.SSL递药系统具有肝靶向作用,提示该系统可作为药物载体进行肝靶向递药.

关键词：肝靶向、长循环脂质体、DiR、鳖甲肽、药代动力学、5-羧基荧光素

所属期刊栏目：23

分类号：R969.1;R945;R285.5;R284.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;浙江省自然科学基金

在线出版日期：2017-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：68-73