阳离子脂质体DOTAP作为乙肝疫苗佐剂的免疫增强效果
目的 探讨阳离子脂质体DOTAP(2,3-二油氧基丙基三甲基氯化铵)作为乙肝疫苗佐剂的免疫增强效果.方法 薄膜蒸发复水法制备DOTAP阳离子脂质体乙肝疫苗,检测其粒径、Zata电位、包封率;将BALB/c小鼠随机分为5组:DOTAP阳离子脂质体乙肝疫苗组(DOTAP佐剂组)、不加佐剂的乙肝疫苗组(HBS组)、乙肝疫苗加铝佐剂组(铝佐剂组)、乙肝疫苗加CPG-ODN佐剂组(CPG-ODN佐剂组)以及PBS对照组,免疫剂量分别为0.2、2μg/(只·0.1 ml),每个剂量10只小鼠,分别于0、28 d经肌肉免疫,0、14、28、42 d采血,分离血清,ELISA法检测血清中抗HBs特异性IgG抗体、亚型抗体(IgG1、IgG2a)滴度.结果 制备的阳离子脂质体乙肝疫苗平均粒径200～ 300 nm,粒径分布均匀,带正电荷,包封率在70％以上.DOTAP佐剂组血清IgG抗体水平明显高于HBS组,其中2μg剂量组差异有统计学意义(P＜0.05);与铝佐剂组相比,两个剂量组差异均无统计学意义(P＞0.05);0.2 μg剂量组显著低于CPG-ODN佐剂组(P＜0.05).DOTAP佐剂组可同时诱导高水平的IgG1、IgG2a型抗体,两个剂量组产生的IgG1型抗体水平均与铝佐剂组相当(P＞0.05),但IgG2a型抗体滴度均明显高于铝佐剂组(P＜0.05);两个剂量DOTAP佐剂组产生的IgG1、IgG2a型抗体水平与CpG-ODN佐剂组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DOTAP阳离子脂质体作为重组乙肝疫苗的佐剂具有良好的免疫增强效果,其对体液免疫的增强作用不劣于铝佐剂和CPG-ODN佐剂,DOTAP佐剂可同时诱导Th2细胞和Th1细胞介导的免疫应答.
2、3-二油氧基丙基三甲基氯化铵、阳离子脂质体、乙肝疫苗、佐剂、抗体
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R373.2+1;R392-33(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
2013年国家新药创制项目“疫苗综合性技术研究开发大平台建设”子课题:PDS纳米佐剂疫苗2013ZX09402302-229;2014年国家新药创制项目“新型纳微颗粒佐剂及黏膜免疫佐剂的研究”子课题:脂质体纳米粒的研究2014ZX09102045-011.
2016-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1017-1020,1026
