以ITSFn诱导法为基础的神经发育毒性评价模型的建立及其有效性研究
目的 建立体外以胰岛素-转铁蛋白-硒-纤维连接蛋白(ITSFn)培养法为基础的胚胎干细胞神经发育毒性评价模型,并对其有效性进行验证,完善神经发育毒性评价体系.方法 胚胎干细胞悬滴、悬浮培养后,加入胰岛素、转铁蛋白、硒、纤维连接蛋白诱导神经细胞分化,结合细胞毒性MTT法建立神经发育毒性体外评价模型,并检测不同浓度青霉素G、苯妥英钠和氟尿嘧啶作用条件下其对胚胎干细胞神经分化能力的影响,判断受试物的神经发育毒性.结果 青霉素G、苯妥英钠和氟尿嘧啶的ID50D3 nestin分别为0.017 μg/ml、49.40 μg/ml、1 139 μg/ml,ID50D3EN-1分别0.031 μg/ml、25.63 μg/ml、1 762 μg/ ml,其发育毒性的判定均依次为无、弱和强.结论 以ITSFn诱导法为基础建立的体外神经发育毒性评价模型,能够正确判定氟尿嘧啶、苯妥英钠和青霉素G的发育毒性,可用于体外神经发育毒性的筛选和评价.
胚胎干细胞、神经发育毒性、有效性、评价模型
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Q132.7;Q593.2(生物形态学)
国家自然科学基金青年基金项目81102134;农业部科技行业科技项目《农药风险评估综合配套技术研究》200903054-06
2013-05-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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