类泛素-蛋白酶体系统和药物外排泵抑制剂对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性影响的研究

摘要：

目的 探讨类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的影响.方法 采用刃天青显色法检测利福平对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),比较分析结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的过表达或缺失突变对结核分枝杆菌利福平MIC的差异;检测分别加入羰基氰氯苯腙、利血平、维拉帕米和氯丙嗪4种外排泵抑制剂前后各菌株对利福平MIC的影响.结果 结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA和Mpa基因的过表达均能增强单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,而Pup、Mpa、Dop和PafA基因的缺失均能显著降低单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,P值均＜0.05.4种药物外排泵抑制剂能不同程度的降低各过表达菌株对利福平的MIC,P值均＜0.05,并且,类泛素-蛋白酶体系统与外排泵抑制剂之间存在一定交互作用.结论 类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生有影响;类泛素-蛋白酶体系统可能通过调控外排相关通路蛋白来影响结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生.

关键词：结核分枝杆菌、类泛素-蛋白酶体系统、利福平、最小抑菌浓度、药物外排泵、耐药性

所属期刊栏目：33

分类号：R37B.91(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：the National Natural Science Foundation.81260261,81160192;the High-level Personnel Scientific Research Projects of Shihezi University No.RCZX201446国家自然科学基金资助项目81260261,81160192;石河子大学高层次人才科研启动项目RCZX201446

在线出版日期：2017-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：617-623