吡喹酮衍生物DW-3-15对日本血吸虫PZQ抗性虫体的生物学效应观察

摘要：

目的 通过体外观察吡喹酮(PZQ)衍生物DW-3-15对日本血吸虫PZQ抗性虫体的生物学效应,探讨该衍生物作为抗日本血吸虫候选新药的潜在价值.方法 单性日本血吸虫尾蚴(70±5条)感染小鼠,21 d后,用PZQ的半数有效剂量(ED50,25.98 mg/kg)对小鼠进行灌胃给药,每天一次,连续30 d,停药21 d后,再给予小鼠治疗剂量PZQ(200 mg/kg),连续5d,停药2周后肝门静脉灌注收集虫体,置DMEM培养液中培养,分别加入不同浓度PZQ和DW-3-15,作用16h后换新鲜培养液,继续培养72 h,每隔24 h体视显微镜下观察、记录一次虫体活力和形态变化,评价诱导虫体对PZQ及DW-3-15的敏感性.结果 PZQ和DW-3-15体外作用于未诱导日本血吸虫成虫的临界致死浓度(作用虫体72 h活力降低率达90％的最低浓度)分别为14 μmol/L和45 umol/L;诱导虫体对PZQ的敏感性较未诱导虫体显著下降,是其临界致死浓度的8倍(112 μmol/L),而诱导虫体对DW-3-15的敏感性与未诱导虫体相比没有明显差异,临界致死浓度仍为45μmol/L.结论 经诱导的日本血吸虫PZQ抗性虫体对DW-3-15没有交叉抗性;提示DW-3-15抗日本血吸虫的靶点可能与PZQ不同,具有作为抗日本血吸虫候选新药的潜在价值,值得进一步研究.

关键词：日本血吸虫、吡喹酮、DW-3-15、交叉抗性

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分类号：R383.2(医学寄生虫学)

资助基金：the National 863 Project No.2012 aa0203006国家863项目2012AA0203006

在线出版日期：2015-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：789-794,799