基于网络药理学探究布地奈德治疗IgA肾病的作用机制

摘要：

背景 IgA肾病是我国及世界范围最常见的原发性肾小球肾炎,25%～30%的患者在确诊后 20 年内会进展至终末期肾病.目前尚无针对IgA肾病有效且安全的治疗方案.近年来针对IgA肾病治疗的新药研究进展迅速,其中靶向迟释布地奈德胶囊是全球首个IgA肾病对因治疗药物.目的 基于网络药理学探究皮质类固醇布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的作用机制.方法 通过Chemical Book平台筛选布地奈德的作用靶点;并利用GeneCards和CTD数据库获取IgA肾病的相关靶点.通过韦恩图取交集获得布地奈德-IgAN共同靶点.构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.结果 筛选出布地奈德作用靶点 242 个,IgA肾病候选靶点 1 443 个,交集靶点 146 个.PPI网络核心靶点 15 个:白介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素 10(IL-10)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、白介素 1B(IL-1B)、白介素 4(IL-4)、白介素 8(CXCL8)、1 号染色体的基因(JUN)、白介素 13(IL-13)、白介素 2(IL-2)、趋化因子 2(CCL2)、TOLL样受体 4(TLR4)、集落刺激因子 2(CSF2)、白蛋白(ALB).富集分析共获得 1 646 个GO富集结果,174 条KEGG信号通路,其中生物过程(BP)主要涉及磷酸化的正向调节、炎症反应、细胞运动的正向调节等,细胞组成(CC)主要涉及细胞质囊泡腔、囊腔、分泌颗粒腔等,分子过程(MF)主要涉及信号受体激活活性、信号受体调节活性、受体配体活性等.KEGG信号通路主要涉及白介素 17 信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、癌症中的通路、肿瘤坏死因子信号通路等.结论 本研究初步验证布地奈德可通过IL-6、TNF、IL-10、VEGFA、EGFR等靶点作用于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、白介素 17 信号通路、癌症中的通路、肿瘤坏死因子信号通路等多条信号通路治疗IgA肾病,为布地奈德的进一步研究及临床实践提供理论依据.

关键词：布地奈德、肾小球肾炎、IgA、IgA肾病、网络药理学、信号通路

所属期刊栏目：26

分类号：R977.11(药品)

资助基金：首都卫生发展科研专项项目2020-3-2235

在线出版日期：2023-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4453-4458,4463