辅酶Q10对1-甲基-4-苯基吡啶帕金森病大鼠的干预作用及其机制研究

摘要：

目的：探讨辅酶Q10（ CoQ10）在不同给药时间窗干预1-甲基-4-苯基吡啶（ MPP+）-帕金森病（ PD）模型大鼠的作用及机制。方法选取清洁级标准健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只，体质量250～280 g。采用MPP+黑质内注射建立PD大鼠模型。按完全随机设计方法分为假手术组、模型组、CoQ10预防性给药组、CoQ10治疗性给药组，每组12只。比较4组大鼠行为学（阿朴吗啡诱导旋转试验、前肢跨步运动试验、触须引发不对称放置试验）情况，测定小胶质细胞特异表达补体C3受体（OX-42）免疫荧光强度、多巴胺（DA）神经元存活率、线粒体酶复合体Ⅰ（ComplexⅠ）的活性。结果4组大鼠不同时间点阿朴吗啡诱导旋转试验转数比较，差异有统计学意义（F交互＝22.299，P＜0.01；F时间＝132.494，P＜0.01；F组间＝99.994，P＜0.01）；4组大鼠不同时间点前肢跨步运动试验得分比较，差异有统计学意义（F交互＝10.622，P＜0.01；F时间＝107.880，P＜0.01；F组间＝45.621，P＜0.01）；4组大鼠不同时间点触须引发不对称放置试验得分比较，差异有统计学意义（ F交互＝8.281，P＜0.05；F时间＝120.000， P＜0.01；F组间＝40.200，P＜0.01）。4组大鼠OX-42免疫荧光强度比较，差异有统计学意义（ F＝7.460，P＜0.01）；模型组、CoQ10预防性给药组、CoQ10治疗性给药组OX-42免疫荧光强度高于假手术组（ P＜0.01）。4组大鼠DA神经元存活率比较，差异有统计学意义（F＝229.757，P＜0.01）；CoQ10预防性给药组大鼠DA神经元存活率高于模型组（q＝9.136，P＜0.01）。假手术组、模型组、CoQ10预防性给药组、CoQ10治疗性给药组大鼠的Complex Ⅰ活性分别为（174.3±27.2）、（93.5±17.0）、（151.3±21.9）、（116.2±19.6），差异有统计学意义（ F＝16.395，P＜0.01）；CoQ10预防性给药组大鼠Complex Ⅰ活性高于模型组（ q ＝6.507，P ＜0.01）；CoQ10治疗性给药组大鼠与模型组ComplexⅠ活性比较，差异无统计学意义（q＝2.550，P＞0.05）。结论 CoQ10预防性给药对MPP+-PD模型大鼠黑质致密部DA神经元有保护作用，其机制可能与增强Complex Ⅰ活性有关。

关键词：帕金森病、线粒体、多巴胺能神经元、辅酶Q10、1-甲基-4-苯基吡啶

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81373712

在线出版日期：2015-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2179-2183