T790 M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞放射敏感性变化及耐药性逆转的研究

摘要：

目的：探讨T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR放射敏感性的变化情况及经射线照射后PC-9/GR吉非替尼耐药的逆转情况。方法选取吉非替尼敏感肺腺癌细胞株PC-9及T790M突变所致吉非替尼继发性耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR。应用液相芯片法检测这两种细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（ PTEN ） mRNA 表达水平；应用免疫印迹法检测这两种细胞中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ p-mTOR）、磷酸化蛋白激酶B（ p-Akt）、PTEN蛋白表达水平；采用集落形成实验观察射线照射细胞的存活情况；应用四甲基偶氮唑盐（ MTT）比色法检测细胞的生长抑制情况。结果（1） PC-9/GR的PTEN mRNA及其蛋白表达水平均高于PC-9（P<0.05），而p-mTOR、p-Akt蛋白表达水平则低于PC-9（P<0.05）。（2）在不同剂量6 MV X线作用下，PC-9/GR的细胞存活分数（SF）均低于PC-9（P<0.05）。（3）在不同浓度吉非替尼作用下，射线照射的PC-9/GR的生长抑制率均高于未照射的 PC -9/GR （ P <0.05），半数抑制浓度（ IC50）则低于未照射的PC-9/GR（P<0.05）。射线照射的PC-9/GR每一吉非替尼浓度的生长抑制率均高于未经照射的 PC-9/GR（P<0.05）。结论在体外实验条件下，肺腺癌细胞株 PC -9/GR 的放射敏感性较其亲代 PC -9升高，射线照射后的PC-9/GR在一定程度上能逆转吉非替尼的耐药。

关键词：肺肿瘤、T790M突变、辐射耐受性、吉非替尼、多药耐药相关蛋白质类

分类号：R734.2;R394.112(肿瘤学)

资助基金：吴阶平医学基金会项目320.6750.12247

在线出版日期：2014-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3570-3574