慢性肾脏病患者及动物模型中成纤维细胞生长因子21的表达及意义

摘要：

目的：观察慢性肾脏病（CKD）患者和CKD动物模型中成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达及其与肾功能等因素的相关性，以探讨FGF21在CKD进展中的意义。方法临床研究：选取2012年在温州医科大学附属第二医院就诊的CKD患者200例，根据估算肾小球滤过率（eGFR）将患者分为CKD1～2期组（76例）、 CKD3～4期组（56例）和CKD5期组（68例）；另选取本院同期体检健康者40例（对照组）。检测所有受检者一般资料及外周血空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、脂联素和FGF21水平。实验研究：取清洁级雄性8周龄C57BL/6小鼠36只，将其随机分为正常对照组（ C组）、模型组（ M组）、低剂量FGF21干预组（ M＋L组）和高剂量FGF21干预组（ M＋H组），每组9只，观察小鼠给药期间的生存状况，4周后处死小鼠，检测小鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸、清蛋白水平，观察肾组织病理改变，并采用免疫组化方法检测肾组织中FGF21的表达情况。结果临床研究结果：对照组、 CKD1～2期组、 CKD3～4期组、 CKD5期组血清FGF21水平〔（147.3±12.2）、（402.9±35.0）、（845.8±238.7）、（1447.9±146.5） ng/L〕依次增加（P＜0.05）。 CKD患者中，合并糖尿病者血清FGF21水平高于非糖尿病者〔（1253.0±170.1） ng/L与（714.0±82.1） ng/L， P＜0.05〕。通过对年龄、性别、 BMI、糖尿病校正后， Pearson相关分析显示血清FGF21水平与三酰甘油、血肌酐、尿素氮、脂联素呈正相关（ P＜0.05），与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、 eGFR呈负相关（ P＜0.05）。实验研究结果： M组小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平较C组升高；与M组比较， FGF21干预后小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平升高，且M＋H组上述3项肾功能指标较M＋L组恶化（ P＜0.05）。光镜下肾组织病理显示M＋H组小鼠肾脏损伤较M＋L组加重；免疫组化检测显示， M组小鼠肾组织中FGF21表达较C组升高； FGF21干预后，随着FGF21干预剂量的增加，肾组织中FGF21表达亦升高。结论随着CKD病情的进展，患者血清FGF21水平逐渐升高。随着FGF21干预剂量的升高， CKD小鼠肾脏损伤加重。

关键词：成纤维细胞生长因子21、肾功能不全、慢性、模型、动物

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：浙江省自然科学基金Y2100650；温州市科技局Y20100219

在线出版日期：2014-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2462-2466