编码IL-7的溶瘤疱疹病毒通过激活CD8+T细胞增强对肝癌的杀伤活性

摘要：

目的:探究分泌IL-7的溶瘤疱疹病毒(HSV)是否可以通过激活CD8+T细胞抑制肝癌生长.方法:Western blot检测IL-7表达情况;结晶紫染色法检测溶瘤病毒HSV以及HSV-IL-7对肿瘤细胞的体外裂解情况;皮下移植瘤模型检测HSV以及HSV-IL-7对肿瘤的抑制能力;ELISA法检测血清以及肿瘤组织中IL-7、IFN-γ、TNF-α含量;免疫组化法检测肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润情况;流式细胞术检测肿瘤浸润CD8+T细胞Granzyme B的分泌水平.结果:HSV-IL-7感染的肿瘤细胞均高表达IL-7;HSV以及HSV-IL-7在体外均可以有效裂解B16-F10、CT-26以及H22肿瘤细胞系,且具有剂量依赖性;HSV-IL-7可以显著抑制H22肝癌细胞的体内生长(P<0.01),延长荷瘤小鼠的生存期(P<0.001);HSV-IL-7可以显著提高肿瘤部位IL-7的含量(P<0.000 1),同时有效增加肿瘤浸润CD8+T细胞的数目(P<0.001);HSV-IL-7可以显著增强肿瘤浸润CD8+T细胞分泌Gran-zyme B的能力以及增加肿瘤组织中IFN-γ和TNF-α含量(P<0.000 1).结论:HSV-IL-7在体内外均具有良好的肿瘤抑制活性,同时其可以通过分泌IL-7,激活体内CD8+T细胞的抗肿瘤性,从而进一步抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存期.

关键词：肝癌、溶瘤病毒、单纯疱疹病毒、IL-7、T细胞

所属期刊栏目：40

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目20A200101

在线出版日期：2024-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：122-126