肿瘤相关巨噬细胞通过诱导GCNT3上调促进胃癌细胞上皮-间质转化

摘要：

目的:调查胃癌(GC)标本中葡萄糖氨基转移酶3(GCNT3)的表达和巨噬细胞浸润的相关性,并探讨分化的巨噬细胞对GC细胞中GCNT3表达的影响以及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的促转移作用是否与GCNT3相关.方法:2019年1月至2019年12月,86例GC患者被纳入本研究,并分析了GCNT3表达与临床病理特征的相关性.通过免疫组织化学和实时荧光定量PCR评估GCNT3以及CD68表达.建立AGS细胞与THP-1细胞条件培养基(CM)体外共培养模型,通过伤口愈合实验和Transwell实验测定AGS细胞迁移和侵袭,Western blot分析GCNT3以及上皮-间质转化(EMT)标志物蛋白表达.结果:86例GC标本中28例(33.3％)显示GCNT3阳性.GCNT3在肿瘤组织中的表达与肿瘤部位(P=0.012)、肿瘤分化(P=0.016)、Ki67状态(P=0.022)和HER-2状态(P=0.022)相关.相关性分析显示,GCNT3与CD68表达呈正相关(r=0.413,P<0.001).THP-1巨噬细胞M0和M2亚型的CM促进AGS细胞迁移较M1亚型更显著,并在相应的迁移和侵袭实验中发现了相同结果.Western blot分析显示,THP-1的CM诱导AGS细胞中E-Cadherin下调,并促进N-Cadherin、Vimentin和MMP-9上调.与对照组相比,THP-1巨噬细胞各亚型的CM均促进AGS细胞GCNT3蛋白表达(P<0.001).在共培养模型中抑制GCNT3表达减轻了THP-1巨噬细胞M2亚型CM诱导的AGS细胞迁移、侵袭和EMT.结论:GCNT3在GC标本中的表达与巨噬细胞浸润呈正相关,且巨噬细胞可通过调节GCNT3的表达促进GC细胞EMT,进而有助于GC细胞迁移和侵袭.

关键词：肿瘤相关巨噬细胞、胃癌、AGS细胞、葡萄糖氨基转移酶3、上皮-间质转化

所属期刊栏目：39

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：内蒙古自治区科技计划项目201802138

在线出版日期：2023-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：483-488