基于Wnt/β-catenin信号通路黄芩素对帕金森大鼠旋转行为及对脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响

摘要：

目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄芩素(BA)对帕金森(PD)大鼠旋转行为及对脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响.方法:60只雄性SD大鼠,随机选取10只仅做假手术,设为伪手术组,其余50只建立PD模型,将建模成功的42只大鼠随机分为PD组(10只)、BA低剂量组(10只)、BA高剂量组(11只)、多巴丝肼组(11只).确定造模成功后第2天BA低剂量组、BA高剂量组分别采用80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d)BA灌胃,多巴丝肼组采用多巴丝肼片6.5 mg/(kg·d)灌胃,伪手术组与PD组均给予等量0.1 ml 2％DMSO溶液灌胃,1次/d,连续干预4周.末次给药后4 h观察大鼠旋转行为;脱颈处死大鼠后测定各组脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;TH染色观察各组脑黑质多巴胺能损伤情况;Tunel染色测定各组脑黑质多巴胺能神经元凋亡率;Western blot测定各组脑黑质p-β-catenin、β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量.结果:与伪手术组相比,PD组、BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组30 min旋转次数增加,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平、脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均升高,脑黑质SOD水平均降低(P<0.05);与PD组相比,BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组30 min旋转次数减少,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均降低,脑黑质SOD水平均升高(P<0.05);与BA低剂量组相比,BA高剂量组、多巴丝肼组30 min旋转次数减少,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均降低,脑黑质SOD水平均升高(P<0.05);与BA高剂量组相比,多巴丝肼组30 min旋转次数减少,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均降低,脑黑质SOD水平升高(P<0.05);伪手术组脑黑质TH染色结果可观察到细胞丰富,胞体均匀着色,具有丰富突起;PD组脑黑质多巴胺能神经元细胞数量、残存神经细胞突起显著减少;BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组经干预后上述变化均改善;与伪手术组相比,PD组、BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与PD组相比,BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与BA低剂量组相比,BA高剂量组、多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与BA高剂量组相比,多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均升高(P<0.05).结论:BA可改善PD大鼠旋转行为,减轻脑黑质炎症反应及氧化损伤,减少脑黑质多巴胺能损伤及神经元凋亡,推测其作用机制与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.

关键词：帕金森、黄芩素、旋转行为、多巴胺能神经元凋亡

所属期刊栏目：38

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目2018020794

在线出版日期：2022-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：395-401