葛根素通过抑制ox-LDL诱导巨噬细胞焦亡通路活化稳定AS易损斑块

摘要：

目的:研究葛根素对ox-LDL诱导巨噬细胞NLRP3/Caspase-1焦亡信号通路的影响,探讨葛根素稳定动脉粥样硬化(AS)易损斑块的潜在调节机制.方法:采用佛波酯(PMA)刺激THP-1细胞48 h,诱导其分化为巨噬细胞,分别给予ox-LDL(100μg/ml)、低(100μg/ml)、中(250μg/ml)和高剂量葛根素(500μg/ml).CCK-8法检测不同浓度葛根素对巨噬细胞存活率的影响.油红O染色检测巨噬细胞内脂质聚集及其泡沫化情况;RT-qPCR检测炎症细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-2 mRNA水平;Western blot检测细胞焦亡蛋白NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1水平,细胞免疫荧光法测定NLRP3表达和定位.结果:高、中、低剂量葛根素对巨噬细胞存活率无明显影响(P>0.05),均可抑制脂质在巨噬细胞内沉积及泡沫化(P<0.01),下调炎症细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-2 mRNA水平(P<0.01),抑制细胞焦亡蛋白NLRP3、cleaved-Caspase-1表达(P<0.01),并呈剂量依赖性.结论:葛根素可能通过抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞NLRP3/Caspase-1焦亡信号通路活化,下调炎症细胞因子表达,稳定AS易损斑块.

关键词：动脉粥样硬化;葛根素;巨噬细胞;焦亡

所属期刊栏目：37

分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：本文为国家自然科学基金面上项目81774036

在线出版日期：2021-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2212-2216