荜茇酰胺逆转人小细胞肺癌H446/DDP细胞耐药性及机制的研究

摘要：

目的:观察荜茇酰胺(PLM)对人小细胞肺癌耐药株H446/DDP细胞顺铂(DDP)耐药性的逆转作用,并探讨其可能的分子机制.方法:采用浓度梯度递增法建立顺铂耐药株H446/DDP细胞.用不同剂量PLM和/或DDP处理24 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,Chou-Talalay中效分析法评估药物联合效应,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,蛋白印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、Survivin、细胞周期蛋白A(Cyclin A)和细胞周期依赖性蛋白激酶2(CDK1)蛋白的表达水平变化.结果:H446/DDP细胞中P-gp、MRP1、GSTP1和Survivin蛋白表达水平均显著高于其亲代H446细胞(P<0.05);DDP对H446和H446/DDP细胞的IC50分别为1.21 mg/L和13.76 mg/L,H446/DDP细胞耐药倍数为11.37;PLM对H446/DDP细胞的IC50为6.29 mg/L,并可协同增强DDP对H446/DDP细胞的抑制作用,逆转倍数为2.52;PLM和DDP可诱导H446/DDP细胞凋亡和S期阻滞(P<0.05),且二者联用效应更强(P<0.05);PLM可剂量依赖性地下调H446/DDP细胞中P-gp、MRP1、GSTP1、Survivin、Cyclin A和CDK2蛋白表达水平(P<0.05).结论:PLM可在体外逆转人小细胞肺癌耐药株H446/DDP细胞耐药性,该作用可能与其下调P-gp、MRP1、GSTP1、Survivin、Cyclin A和CDK2蛋白表达水平,从而增强DDP诱导的细胞凋亡和S期阻滞有关.

关键词：荜茇酰胺、小细胞肺癌、顺铂、耐药、凋亡、S期阻滞

所属期刊栏目：36

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：本文受河南省科技攻关项目;河南省高等学校重点科研项目

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：193-197