雷帕霉素对动脉粥样硬化小鼠的治疗作用及机理

摘要：

目的:探讨了雷帕霉素对动脉粥样硬化小鼠的治疗效果以及作用机理.方法:选取30只Apo E基因缺陷小鼠,采用高脂喂养建立动脉粥样硬化(AS)模型.建模成功后将小鼠随机分为模型组和实验组,同时选取15只正常小鼠作为对照组.实验组小鼠经尾静脉注射雷帕霉素10 mg/kg,对照组和模型组小鼠经腹腔注射等体积生理盐水.治疗1周处死小鼠,取血清和培养原代主动脉平滑肌细胞,采用免疫荧光分析主动脉平滑肌细胞自噬和脂质水平;采用自动生化检测仪分析每组小鼠血脂变化;采用HE染色分析主动脉病理变化;采用ELISA测定小鼠外周血和平滑肌细胞培养上清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平.结果:与模型组比较,实验组小鼠主动脉平滑肌细胞自噬底物LC3点的数量显著增多,差异有统计学意义(P<0.05).荧光染色显示模型组小鼠平滑肌细胞脂质水平明显高于实验组细胞,差异有统计学意义(P<0.05).模型组小鼠主动脉壁可见红色脂肪性板块数量较实验组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组小鼠比较,实验组小鼠血脂TC、TG、LDL和HDL均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,实验组小鼠血清和平滑肌细胞培养上清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,差异有统计学意义(P<0.05).结论:雷帕霉素显著提高主动脉平滑肌细胞自噬水平,促进平滑肌细胞内部脂质代谢,进而降低了主动脉血管病变以及炎症因子释放,缓解了动脉粥样硬化的发生.

关键词：雷帕霉素、动脉粥样硬化、主动脉平滑肌细胞、自噬、脂代谢

所属期刊栏目：35

分类号：R543.5(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：湖南省自然科学基金科卫联合项目2018JJ6122;衡阳市科技局资助项目2012KJ163;南华大学资助项目2012FS028

在线出版日期：2019-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2064-2067