吉非贝齐对心肌纤维化的作用及机制研究

摘要：

目的:观察吉非贝齐对小鼠胸主动脉弓缩窄(TAC)术后心肌纤维化的作用并探讨可能的作用机制.方法:选取60只C57BL/6小鼠,采用TAC构建小鼠心肌重构模型,随机分为4组(每组15只):假手术+生理盐水组、假手术+吉非贝齐组、TAC+生理盐水组、TAC+吉非贝齐组,术后4周进行超声心动图检查,处死后取材,记录心重、体重、胫骨长度.应用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测AKT、GASK3β、ERK、P38总蛋白及相应磷酸化的表达水平.采用RT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、结缔组织生长因子(CTGF)的转录水平.天狼星红染色(PSR)法测定心肌胶原沉积.免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平.结果:与TAC+生理盐水组相比,TAC+吉非贝齐组中左室收缩末内径、左室舒张末内径、短轴缩短率恶化程度明显改善(P<0.01),但心重比体重、心重比胫骨长未见明显改变;TNF-α、IL-1β、CollagenⅠ、CollagenⅢ以及CTGF转录水平在吉非贝齐治疗后明显降低(P<0.01);天狼星红染色以及免疫组化的结果显示,心肌胶原分数和α-SMA表达水平在吉非贝齐治疗后明显降低(P<0.01);AKT、GASK3β蛋白的磷酸化水平也在吉非贝齐干预后明显降低.而假手术+生理盐水组与假手术+吉非贝齐组相比以上指标均无明显变化.结论:吉非贝齐能够减轻压力超负荷诱导的心肌纤维化.

关键词：吉非贝齐、压力负荷、胸主动脉缩窄术、心肌纤维化、炎症

所属期刊栏目：35

分类号：R972(药品)

资助基金：福建省自然科学基金项目2015J01515

在线出版日期：2019-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2059-2063