10.3969/j.issn.1000-484X.2019.08.017
来曲唑通过cAMP通路下调MMP-2的表达抑制子宫肌瘤细胞的迁移与侵袭
目的:探讨来曲唑通过cAMP通路下调MMP-2的表达抑制子宫肌瘤细胞的迁移与侵袭的机制.方法:收集子宫肌瘤标本和正常宫颈组织,HE染色观察两组组织的病理学变化.免疫组化法检测MMP-2蛋白表达阳性率.将子宫肌瘤细胞分组为:正常对照组(Normal)组、实验组(Tumour)组、阴性对照组(NC)组、dBcAMP组、高浓度药物干预组、中浓度药物干预组、低浓度药物干预组.应用qRT-PCR和Western blot技术分别检测各组细胞中MMP-2、cAMP、TIMP-2、P450arom、Caspase-3、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平.ELISA检测E2和cAMP含量,MTT法检测各组细胞增殖能力,划痕实验检测各组细胞迁移能力.流式细胞术检测用药后各组细胞凋亡情况.Transwell检测各组细胞侵袭能力.结果:与正常组织相比,子宫肌瘤组织中MMP-2阳性表达显著上升.与Normal组相比,其余各组细胞MMP-2、Bcl-2、P450arom表达、E2含量、各组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著升高,Bax、Caspase-3、TIMP-2、cAMP的表达、凋亡率显著降低.与Tumour和NC组比较,dBcAMP组细胞MMP-2、Bcl-2、P450arom表达、各组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低,Bax、Caspase-3、TIMP-2、cAMP的表达、凋亡率显著升高;各药物干预组细胞随着来曲唑剂量增加,MMP-2、Bcl-2、P450arom表达、E2含量、各组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低,Bax、Caspase-3、TIMP-2的表达、凋亡率显著升高.结论:来曲唑通过上调cAMP的表达,下调MMP-2的表达,抑制子宫肌瘤细胞的迁移与侵袭,且存在剂量时间依赖性.
来曲唑、MMP-2基因、子宫肌瘤、迁移和侵袭
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R711(妇产科学)
2019-06-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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976-981