诺米林通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路减轻克雷伯菌老年肺炎大鼠模型炎症反应

摘要：

目的:探索诺米林(Nomilin)对克雷伯菌(Klebsiella)老年肺炎大鼠炎症反应的影响.方法:克雷伯菌感染诱导肺炎模型.大鼠随机分为5组:健康对照组(Ctrl),克雷伯菌肺炎模型组,诺米林(10、25、50 mg/kg BW)治疗组.苏木素-伊红(HE)染色观察肺部组织病变.脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色检测肺部组织细胞凋亡.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺部组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.流式细胞仪检测外周血CD14阳性细胞比例.蛋白印迹检测肺部组织CD14、TLR4、NF-κB P65和p-P65的蛋白水平.结果:诺米林可改善克雷伯菌老年肺炎大鼠肺部组织病变.克雷伯菌显著诱导老年大鼠肺脏组织细胞凋亡,而诺米林可剂量依赖性地抑制克雷伯菌诱导的肺脏细胞凋亡(P<0.01).克雷伯菌显著提高老年大鼠炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平,而诺米林可有效抑制克雷伯菌诱导的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平的升高(P<0.01).克雷伯菌显著提高老年大鼠外周血中CD14阳性细胞数比例,诺米林可有效抑制克雷伯菌诱导的外周血中CD14阳性细胞数比例的上升(P<0.01),且呈剂量依赖性.克雷伯菌显著提高老年大鼠CD14和TLR4表达及p-P65/P65蛋白比值,诺米林可有效抑制克雷伯菌诱导的CD14和TLR4表达及p-P65/P65蛋白比值的升高(P<0.01),且呈剂量依赖性.结论:诺米林可通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路的活化缓解克雷伯菌老年肺炎大鼠肺部组织病变、细胞凋亡及炎症反应.

关键词：诺米林、肺炎、细胞凋亡、炎症、TLR4/NF-κB通路

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分类号：R378.99+6(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：四川省科技厅课题项目2019YFS0309;四川省干部保健课题项目2018210

在线出版日期：2019-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：970-975