Notch1信号通路调控银屑病模型小鼠Th17细胞分化和功能

摘要：

目的:探讨Notch1信号通路对银屑病模型小鼠Th17细胞分化和功能的调控作用.方法:以5%咪喹莫特外涂联合α-2b干扰素腹腔注射的方法制备20只银屑病模型小鼠,免疫磁珠分离小鼠脾脏CD4+ T淋巴细胞,流式细胞术检测Th17细胞比例,实时荧光定量RT-PCR检测Th17细胞特异性转录因子RORγt、效应性细胞因子IL-17A、Notch1信号分子及其靶基因Hes-1的mRNA表达水平,并与10只对照组小鼠相比较.将银屑病模型小鼠CD4+ T淋巴细胞分为未干预对照组和Notch1抑制剂组(γ-分泌酶抑制剂DAPT),检测DAPT阻断Notch1信号对银屑病模型小鼠Notch1信号分子及Hes-1、Th17细胞比例、RORγt及IL-17A表达水平的影响.结果:银屑病模型小鼠CD4+ T淋巴细胞中Th17细胞比例,RORγt、IL-17A、Notch1及Hes-1的mRNA表达水平均显著高于对照小鼠[分别为(2.97±0.86)%比(0.65±0.11)%,t=15.083;(5.75±0.61)比(1.57±0.43),t=21.630;(7.83±0.97)比(1.63±0.31),t=25.348;(7.10±1.37)比(1.47±0.34),t=17.386;(7.30±1.15)比(1.67±0.48),t=18.840,P均<0.01];与未干预对照组相比,银屑病模型小鼠CD4+ T淋巴细胞各DAPT处理组中Notch1、Hes-1 mRNA表达水平,Th17细胞比例、RORγt与IL-17A mRNA表达水平及培养上清液中IL-17A含量均明显下降,组间比较差异具有统计学意义(F值分别为74.368、89.719、126.572、94.558、124.323和123.231,P均<0.01),且随DAPT浓度的增加呈剂量依赖性降低.结论:Notch1信号通路能够调控银屑病模型小鼠Th17细胞的分化和功能,对银屑病的免疫靶向治疗有潜在价值.

关键词：银屑病、Notch1、Th17细胞、IL-17A

所属期刊栏目：33

分类号：R75(皮肤病学与性病学)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2016WS0045

在线出版日期：2017-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：985-990