肿瘤相关巨噬细胞通过分泌 IL-10影响上皮性卵巢癌肿瘤微环境中T细胞亚群Treg／Th17失衡

摘要：

目的：探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是否为上皮性卵巢癌外周血和肿瘤微环境中Treg／Th17比例失衡的影响机制之一。方法：流式细胞术检测M2型细胞与CD4＋T细胞共培养后Treg／Th17比例变化，Western blot检测T 细胞中的转录因子 Foxp3及 RORrt 水平， ELISA 检测共培养上清中 IL-10的含量，结晶紫检测上清对肿瘤细胞增殖的影响， Transwell法检测上清对肿瘤细胞迁移能力的影响，分析TAM细胞对Treg／Th17失衡影响的机制。结果：①CD4＋T细胞与M2型巨噬细胞共培养后，Treg／Th17比例为0.76±0.33相比Control组0.41±0.25，M0组0.40±0.32，M1组0.31±0.16有显著增高（P＜0.05）；②共培养上清对Skov3细胞具有显著的促增殖能力，共培养1 d后，M2组为14942.43±434.19较Control 组：12445.57±179.34，CD3／28组12470.32±434.18明显上升（ P＜0.001）；共培养2 d后，M2组为30129.09±520.53较Control组25622.81±897.07，CD3／28组25721.62±1808.60显著提高（P＜0.05）；③共培养后的T细胞中，Treg特异性转录因子Foxp3上调（ P＝0.047），Th17特异性转录因子RORrt 出现下降趋势但无统计学差异（ P＝0.294）。④T细胞与M2细胞共培养3 d后上清中IL-10含量为（264.04±75.9）pg／ml，较CD3／28组（60.89±46.54）pg／ml，M0组（44.81±32.93）pg／ml，M1组（42.71±26.09）pg／ml均显著提高（P＝0.001）。结论：M2型TAM细胞促进Treg／T1h7比例增加，上调Treg特异性转录因子Foxp 3，下调Th17特异性转录因子RORrt。同时，TAM与T细胞共培养上清具有显著促进肿瘤细胞增殖和迁移的能力。而这一机制可能是与其促进IL-10分泌增多有关。

关键词：上皮性卵巢癌、TAM、Treg/Th17、IL-10

分类号：R37(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：青年国家自然科学基金81101968资助项目及上海市科技人才计划项目12QA1402700。

在线出版日期：2015-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1585-1590