循环应用低剂量环磷酰胺联合过继免疫治疗的抗黑色素瘤作用

摘要：

目的:观察循环应用低剂量环磷酰胺(CTX)对荷瘤鼠调节性T细胞(Tregs)的影响,及联合细胞毒性T细胞(CTLs)过继免疫治疗的实际抗瘤效果并探讨其中可能的机制.方法:通过皮下接种瘤细胞制备黑色素瘤荷瘤鼠模型;腹腔注射CTX,每隔7天给药一次,共3次;应用流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的变化.体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(DCs),制备肿瘤抗原特异性的CTLs.在腹腔注射CTX后4天,鼠尾静脉注射CTLs,每隔7天治疗一次,共3次.绘制各组肿瘤生长曲线.结果:随着荷瘤时间的延长,荷瘤鼠CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比例逐渐升高.循环应用CTX 能够延长对Tregs的抑制,维持其在相对较低水平.循环CTX+CTLs疫苗治疗组的抑瘤作用最为明显(P＜0.05);治疗组中未见免疫性白斑等自身免疫病及明显化疗毒副反应.结论:循环应用低剂量CTX能够规律有效地调控Tregs,显著提高CTLs过继免疫治疗的疗效.

关键词：调节性T细胞、环磷酰胺、黑色素瘤、细胞毒性T细胞、过继性细胞免疫治疗

所属期刊栏目：29

分类号：R730.54(肿瘤学)

资助基金：河北省科技支撑计划项目资助09276418D-26,10246139D

在线出版日期：2013-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：395-399