紫草素对肺结核大鼠肺部炎症及MAPK/NF-κB信号通路的影响

摘要：

目的 观察紫草素对丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF)-κB的调控作用及对肺结核(TB)大鼠肺部炎症损伤的影响.方法 取SD大鼠75只,分为正常对照组、模型组、紫草素低(4 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组、MAPK激活剂(Anisomycin,125μg/kg)组、紫草素+Anisomycin组(20 mg/kg+125μg/kg)组,每组15只;采用尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)法制备TB模型,于造模成功后开始给药,1次/d,共30 d.给药期间观察大鼠一般行为;取肺泡灌洗液检测炎症细胞数目;取外周血检测CD4+/CD8+T、辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)水平以评估免疫功能;苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理变化;抗酸染色及Ag85B免疫组化染色检测肺组织感染情况;免疫荧光共定位检测MAPK磷酸化指标与巨噬细胞移动抑制因子阳性共表达(p-p38MAPK+MIF+)水平;Western印迹检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、Toll样受体(TLR)2、p65 NF-κB及磷酸化p65 NF-κB(p-p65 NF-κB)蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠死亡,肺组织干酪样坏死及炎症浸润、Mtb成团聚集严重、免疫功能降低,Ag85B阳性表达、肺泡灌洗液炎症细胞数目、p-p38MAPK+MIF+、TNF-α、TLR2、p-p65NF-κB/p65NF-κB蛋白表达均显著升高(P<0.05).与模型组相比,紫草素低、高剂量组大鼠死亡减少,肺组织炎症浸润及干酪样坏死缓解,Mtb聚集及感染减少,免疫功能升高,Ag85B阳性表达、肺泡灌洗液炎症细胞数目、p-p38MAPK+MIF+、TNF-α、TLR2、p-p65NF-κB/p65NF-κB蛋白表达降低,且紫草素剂量越高上述指标变化越显著(P<0.05);Anisomycin组大鼠死亡及肺组织Mtb感染、肺组织炎症浸润及干酪样坏死进一步加重,相关通路蛋白表达也进一步显著升高(P<0.05).紫草素+Aniso-mycin组上述指标变化与紫草素各剂量组相反(P<0.05).结论 紫草素可能通过抑制TLRs/p38MAPK/p65NF-κB免疫炎症途径激活,发挥抗Mtb感染及肺炎症损伤作用.

关键词：紫草素、肺结核、丝裂素活化蛋白激酶、核转录因子-κB、炎症

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：武汉市医学科研项目WZ20Y03

在线出版日期：2023-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1689-1694