Rho相关信号通路对类风湿关节炎患者FLS活性的影响

摘要：

目的 探讨Rho相关信号通路(RhoA/ROCK)对类风湿关节炎患者关节成纤维样滑膜细胞(FLS)迁移、侵袭、增殖的调控作用.方法 收集10例类风湿关节炎患者滑膜组织为类风湿关节炎组;另设骨关节炎组和对照组.使用RhoA抑制剂(C3转化酶)和ROCK抑制剂(Y-27632)预处理类风湿关节炎FLS,在迁移、侵袭实验中用10％胎牛血清(FBS)为诱导剂,增殖实验中用白细胞介素(IL)-1α为刺激剂.Western印迹检测RhoA、ROCK活性标志物表达情况;Transwell小室测定FLS迁移、侵袭能力;MTT法测定细胞增殖情况.结果 类风湿关节炎组FLS中GTP-RhoA、总RhoA蛋白及磷酸化MYPT1、MYPT1蛋白的相对表达量均明显高于骨关节炎组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05).FBS+C3转化酶组、FBS+Y-27632组迁移细胞数及MATRIGEL基质细胞数均明显少于单纯FBS组,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯IL-1α组相比,当C3转化酶浓度20 mg/L、Y-27632浓度40 mg/L以上时,对类风湿关节炎FLS的增殖抑制作用差异均有统计学意义(P<0.05).C3转化酶和Y-27632可显著抑制类风湿关节炎FLS的F-actin聚合.结论 RhoA/ROCK信号通路对类风湿关节炎FLS的迁移、侵袭、增殖有明显调控作用,可能通过影响FLS的F-actin聚合发挥作用;抑制过度活化的ROCK有助于缓解关节破坏.

关键词：类风湿关节炎、RhoA相关信号通路、成纤维样滑膜细胞

所属期刊栏目：38

分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目81100565;国家临床重点专科建设项目2014;四川省重点研发项目2017SZ0148

在线出版日期：2018-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：5260-5262