10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.024
α1整合素活化在β淀粉样蛋白诱导神经细胞死亡中的作用
目的 探讨神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中β淀粉样蛋白(Aβ)诱导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路活化的上游影响因素.方法 选择SH-SY5Y为靶细胞,首先用MAPK信号通路上游抑制剂处理细胞,待细胞培养1 h之后,加入Aβ42纤维聚集体,细胞培养24 h后进行检测.首先采用甲氮甲唑蓝(MTT)法测定了细胞的存活率,然后利用Western印迹检测磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)和ERK的蛋白表达水平,从而检测MAPK信号通路的激活水平.结果 用锯鳞血抑肽或α1整合素蛋白封闭性抗体可以有效抑制Aβ引起的细胞死亡,并且阻止Aβ成纤维诱导MAPK的激活水平的提高(P<0.05).用α1和β1整合素蛋白封闭抗体同时作用细胞时,得到了相似的结果.但是如果只用β1整合素蛋白封闭抗体单独作用细胞时,不能阻止Aβ成纤维诱导细胞死亡和MAPK的激活水平的提高.结论 α1整合素,α1和β1整合素复合体是Aβ诱导SH-SY5Y细胞中MAPK信号通路激活从而介导细胞死亡的重要因素.推测α1整合素蛋白和α1、β1复合体可以作为治疗性干扰Aβ信号通路的靶点.
整合素、黏着斑激酶、神经突变性、细胞死亡
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R74(神经病学与精神病学)
2017-10-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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