特异性Kv1.3通道阻断剂对大鼠动脉粥样硬化的影响

摘要：

目的：研究特异性Kv1.3通道阻断剂对高脂喂养大鼠主动脉动脉粥样硬化（ AS）发生的影响。方法构建AS大鼠模型，Wistar大鼠被随机分为正常对照（Control）组，AS组，AS药物治疗〔AS＋ShK（L5）〕组（n＝10）。利用组织病理学方法观察三组大鼠主动脉组织病变；通过实时荧光定量PCR、Western印迹法检测大鼠主动脉组织Kv1.3通道和相关炎症因子表达水平；通过 ELISA法检测大鼠外周血炎症因子水平。结果与Control组比较，AS组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平均显著增高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低，而AS组和AS＋ShK（L5）组之间血脂水平均无差异（P＞0.05）。大鼠主动脉组织HE染色显示AS组大鼠主动脉内膜增厚，中层平滑肌排列紊乱，炎症细胞浸润；AS＋ShK（L5）组较AS组主动脉组织病变有所减轻。 mRNA水平，AS组Kv1.3道通和炎症因子干扰素（IFN）-γ、白介素（IL）-2、IL-10、IL-4、IL-1β的表达量明显高于Control组，而在AS＋ShK（L5）组的表达量明显低于AS组。蛋白水平中AS组Kv1.3道通和炎症因子（IFN-γ、IL-2和 IL-10）的表达量明显高于Control组，而AS＋ShK（L5）组的表达量明显低于AS组。 AS组大鼠外周血炎症因子（IL-2、IFN-γ和 IL-10）的水平较 Control组升高，而AS＋ShK（L5）组较AS组有所降低。结论特异性Kv1.3通道阻断剂ShK（L5）能有效地抑制免疫细胞的活化，降低炎症因子的表达水平，从而减轻病变血管组织的炎症反应，同时可降低外周血炎症因子的水平，特异性Kv1.3通道阻断剂ShK（L5）对AS的发生有一定的抑制作用。

关键词：动脉粥样硬化、T淋巴细胞、巨噬细胞、Kv1.3钾通道、细胞因子、钾通道阻滞剂

所属期刊栏目：37

分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2017-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：294-297