激活星形胶质细胞α7乙酰胆碱能受体抑制β-淀粉样蛋白的聚集

摘要：

目的：研究在星形胶质细胞内加入尼古丁后能否激活细胞内α7尼古丁乙酰胆碱能受体（ nAChR）以及激活的α7nAChR 对β-淀粉样蛋白（Aβ）的降解作用。方法分离新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并纯化、传代，使用细胞免疫荧光法鉴定细胞的纯度。凝胶银染方法鉴定寡聚体聚集情况。试验分为正常对照组、激动剂组、拮抗剂组以及 Aβ组激动剂＋Aβ组、拮抗剂＋Aβ组，用蛋白印迹法检测α7nAChR蛋白表达情况以及激活细胞内受体后对Aβ的降解作用。结果经过传代培养细胞得以纯化。体外制备好的 Aβ1～42除了含少量的未聚集的单体（4 kD）外，主要以二聚体、三聚体、九聚体等不同聚集形式的寡聚体存在。尼古丁组与对照组相比α7nAChR表达明显升高（P＜0.01），尼古丁组与拮抗剂组相比α7nAChR表达升高（P＜0.05）；收集的蛋白与上清液，尼古丁组与Aβ组相比Aβ的表达均明显降低（P＜0.01），激动剂＋Aβ组与拮抗剂＋Aβ组相比Aβ的表达均明显降低（P＜0.01）。结论尼古丁可以激活星形胶质细胞内的α7nAChR，激活的α7nAChR对 Aβ具有明显的降解作用，能够为预防和治疗阿尔茨海默氏病（ AD）提供一个可能的方向。

关键词：尼古丁、星形胶质细胞、α7乙酰胆碱能受体、阿尔茨海默病、β-淀粉样蛋白、寡聚体

所属期刊栏目：36

分类号：R361+.3(病理学)

资助基金：国家自然科学基金81260173；教育部科学技术研究项目2013032A；贵州省科技厅国际合作项目黔科合外 G 字〔2011〕7014号；贵州省科技计划黔科合重大专项字〔2014〕6008号

在线出版日期：2016-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3112-3115