不同剂量沙美特罗替卡松联合川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织炎症的影响

摘要：

目的：探讨ICS／LABA联合川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病（ COPD）大鼠肺部炎症的干预作用。方法70只Wistar大鼠随机分为对照组（ A组）、模型组（ B组）、川芎嗪组（ C组）、中剂量ICS／LABA组（ D组）、中剂量ICS／LABA联合川芎嗪组（ E组）、高剂量 ICS／LABA组（ F组）、高剂量ICS／LABA联合川芎嗪组（ G组），每组10只。采用烟熏加气管内注入脂多糖（ LPS）法建立COPD模型。吸入ICS／LABA中、高2个剂量及川芎嗪腹腔注射进行干预。观察大鼠肺功能及肺组织病理变化，流式细胞术测定血中CD4、CD8值，酶联免疫吸附法（ELISA）测定肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子β1（TGF－β1）表达，免疫组化法测定肺组织中金属基质蛋白酶－9（MMP－9）、分泌性白细胞蛋白酶抑制物（SLPI）的表达，RT－PCR法检测肺组织中MMP－9 mRNA的表达。结果 B组大鼠肺泡壁破坏，肺大疱形成，间质内大量炎性细胞浸润，符合COPD肺组织病理改变，各干预组均有所减轻；B组大鼠MMP－9及其mRNA相对含量、TGF－β1浓度比A组大鼠显著升高；CD4／CD8比A组大鼠明显降低。经ICS／LABA及川芎嗪干预后，各组大鼠MMP－9及其mRNA相对含量、TGF－β1浓度与B组大鼠相比有明显降低（P＜0．05）；CD4／CD8、SLPI比B组大鼠有显著提高（P＜0．05），以G组疗效最明显（P＜0．05）。相关分析表明，MMP－9与第0．3秒用力呼气容积（FEV0．3）／用力肺活量（FVC）呈负相关（r＝0．8613，P＜0．01）；SLPI 与FEV0．3／FVC呈正相关（r＝0．8321，P＜0．01）。结论 ICS／LABA和川芎嗪均可抑制COPD大鼠肺部炎症，高剂量ICS优于低剂量ICS，且联合用药比单独用药疗效显著，其机制可能是通过降低TGF－β1、MMP－9水平并调节SLPI及CD4、CD8的表达而实现。

关键词：阻塞性肺疾病、转化生长因子β1、金属基质蛋白酶9、分泌性白细胞蛋白酶抑制物

分类号：R563.3(呼吸系及胸部疾病)

在线出版日期：2015-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1927-1930