细胞生长中IGF-Ⅰ/PI3K/AKT/mTOR(p70S6K)信号通路与肌萎缩的关系

摘要：

@@ 肌肉质量及功能的维持需要蛋白合成与蛋白降解之间保持平衡,涉及到合成代谢与分解代谢之间保持适当的比例.肌萎缩在许多不同的条件下发生,在肌肥大过程中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)/磷酸肌醇三激酶(PI3K)/苏氨酸激酶(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)(p70S6K)通路被激活,同时,能抑制转录起始因子(eIF2B)的糖原合成激酶3β(GSK3β)被抑制,及FOXO(Forkhead蛋白分子亚家族之一)的核排斥,使得骨骼肌环指蛋白(MuRF1)和肌内萎缩F-box(atrogin/MAFbx)失活,从而引起蛋白合成的增加;而在肌萎缩过程中,FOXO被AKT磷酸化后便被排斥到细胞核外,若去磷酸化便移位至细胞核内,其去磷酸化和核移位是MuRF1和MAFbx上调所必需的,MuRF1和MAFbx能编码E3泛素连接酶,增加蛋白的降解,进而引起肌萎缩.此外,促细胞因子白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、β2-肾上腺素受体对骨骼肌细胞的增殖与分化也能产生不同的影响.了解这些机制及这些机制之间的相互作用非常重要,因为严重的肌肉质量下降及功能的丧失可能会增加病人的死亡率.

关键词：骨骼肌、肥大、肌萎缩、信号转导

所属期刊栏目：29

分类号：R685.4(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

在线出版日期：2009-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：108-111