半胱氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-色氨酰-青霉胺对血小板聚集和血栓形成的抑制作用

摘要：

目的 探讨自行合成的半胱氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-色氨酰-青霉胺(Cys-Arg-Gly-Asp-Trp-Pen,W2003;即Arg-Gly-Asp肽类血小板抑制剂)抗人血小板聚集和动物体内预防血栓形成的活性,并与以前报道的Nα-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-苯乙胺(AcArg-Gly-Asp-NHCH2CH2C6H5,W2001)和Nα-乙酰-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-对甲氧基苯乙胺(Nα-Ac-Arg-Gly-Asp-p-methoxyl phenylethylamine,W2002)比较.方法 用比浊法和血小板计数的方法测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集;用放射性配体分析法测定W2003竞争性抑制[125I]纤维蛋白原(FGN)与血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的结合;用20%FeCl3刺激Wistar大鼠的颈总动脉产生动脉血栓动物模型,以被刺激动脉段形成的血栓湿重和干重评价该化合物预防血栓形成的作用.结果 W2003有明显的抑制ADP诱导血小板聚集的活性,各浓度点(150,100,50,10,1 μmol/L)间与生理盐水对照组比较差异均非常显著(P＜0.01);抑制[125I]FGN与血小板结合的IC50值为(31.5±7.0)μmol/L;W2003与以前报道的W2001和W2002比较,预防血栓形成作用的强弱顺序为:W2003＞W2001＞W2002,与生理盐水比较差异显著(P＜0.01).结论 W2003通过抑制FGN与GPⅡb/Ⅲa的结合而发挥抗血小板聚集和预防血栓形成的生物活性.

关键词：血小板聚集抑制剂、血小板聚集、纤维蛋白原、肽类、糖蛋白类

所属期刊栏目：27

分类号：R973(药品)

资助基金：国家自然科学基金39400168

在线出版日期：2007-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1054-1056