氧化应激-自噬反应在谷氨酰胺改善大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能的作用

摘要：

目的 探讨谷氨酰胺(GLN)对大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能和氧化应激反应的影响及相关机制.方法 采用改良Feeney法建立大鼠脑外伤(TBI)模型,将80只Sprague-Dawley(SD)大鼠按完全随机分为假手术组(Sham组),创伤性颅脑损伤组(TBI组),Sham+ GLN处理组(Sham+GLN组),TBI+GLN处理组(TBI+GLN组).分别于伤后1、3、7、14 d进行神经行为学评分(mNSS);TUNEL染色检测神经细胞凋亡;ROS试剂盒检测ROS含量;Westerrn blot方法测定氧化应激相关因子(HO-1、NQO1、Nrf2)和自噬相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)蛋白的表达.结果 与TBI组比较,TBI+GLN组治疗后7d神经功能改善[(8.43±0.30)分比(9.79±0.43)分,F=6.775,P=0.010)],细胞凋亡率下降(19.88％±1.60％比15.35％±1.28％,P=0.013).与Sham组比较,TBI组活性氧(ROS)蛋白表达明显上调(P=0.000),同时抗氧化应激因子(HO-1、NQO1)和Nrf2通路表达明显减少.GLN处理后,TBI++GLN组ROS表达减少,HO-1和NQO1表达提升,同时激活Nrf2通路和自噬反应,Nrf2、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达明显增多.结论 GLN能抑制神经细胞凋亡,改善TBI伤后神经功能行为,具有神经保护作用.其机制可能是降低氧化应激反应,提高抗氧化应激,激活Nrf2通路和自噬反应起到神经保护作用.

关键词：创伤性颅脑损伤、谷氨酰胺、氧化应激、Nrf2通路、自噬反应

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资助基金：福建省卫生计生科研人才培养项目基金2018-1-61;福建省科技创新联合资金项目2017Y9084Fujian Province Health and Family planning scientific research Foundation2018-1-61;Fujian Province Science and technology innovation Foundation2017Y9084

在线出版日期：2019-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：84-89