重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的影响

摘要：

目的 研究重组人生长激素(rhGH)对生长激素受体(GHR)不同表达状态裸鼠人胃癌移植瘤生长及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 采用免疫细胞化学染色法筛选出GHR阳性和阴性表达的细胞株各1株,分别接种于24只裸鼠皮下.将两种细胞接种裸鼠均随机分为对照组(0.9%NaCl,0.2 ml/d)、低剂量rhGH组(0.5 U·kg-1·d-1,0.2 ml/d)和高剂量rhGH组(2.5 U·kg-1·d-1,0.2 ml/d)3组,每组8只,各组均连续给药14 d,观察并记录裸鼠体重和肿瘤体积变化;采用酶联免疫吸附法测定各组裸鼠血清VEGF含量,免疫组织化学方法检测胃癌组织中VEGF蛋白表达,RT-PCR方法检测胃癌组织VEGF mRNA水平变化.结果 筛选出GHR阳性表达的人胃癌细胞株SGC-7901和阴性表达的MKN-45.对于GHR+SGC-7901接种裸鼠,rhGH给药组皮下移植瘤体积较对照组增大(P＜0.05),且高剂量rhGH组促增长效应最为显著(P＜0.05),3组间体重差异无统计学意义(P＞0.05);高剂量rhGH组的血清VEGF浓度为(252.94±15.32)ng/L,明显高于对照组的(49.94±5.73)ng/L和低剂量rhGH组的(167.60±9.54)ng/L(P＜0.05);对照组VEGF表达为中度阳性,rhGH给药组呈强阳性;高剂量rhGH组肿瘤组织中VEGF mRNA相对表达量为0.6470±0.0447,明显高于对照组的0.3230±0.0258和低剂量rhGH组的0.4120±0.0351(P＜0.05).对于GHR-MKN-45接种裸鼠,rhGH给药组体重明显大于对照组(P＜0.05);肿瘤体积大小、血清VEGF水平、肿瘤组织VEGF蛋白及mRNA表达,3组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 rhGH能促进GHR阳性表达的SGC-7901移植瘤生长,并促进VEGF表达增高;对于GHR阴性的MKN-45移植瘤,则没有表现出明显的促肿瘤生长及促VEGF表达效应.GHR存在可能是rhGH影响VEGF分泌的关键靶点.

关键词：重组人生长激素、生长激素受体、血管内皮生长因子、胃癌

所属期刊栏目：18

分类号：R73-3(肿瘤学)

资助基金：南京市医学科技发展项目YKK07097

在线出版日期：2010-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：101-105,插1