高尿酸对大鼠肾小球足细胞的损害作用

摘要：

目的:探讨高尿酸对大鼠足细胞的损害作用及其可能机制.方法:40只雄性SD大鼠随机平均分为4组,即对照组、轻微高尿酸组、高尿酸组、别嘌醇干预组.饲养24周后处死大鼠,心脏取血检测肌酐、尿酸水平,左肾切除后行病理检查,并检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、nephrin、podocin在肾组织中的表达情况.结果:各组大鼠血肌酐水平差异无统计学意义;对照组、轻微高尿酸组、高尿酸组、别嘌醇干预组血尿酸水平分别为(65.04±5.26)、(106.87±11.00)、(147.23±25.75)、(89.78±11.67)μmol/L,每两组间差异有统计学意义(P<0.05).苏木精-伊红(H-E)染色显示轻微高尿酸组、高尿酸组肾小球系膜区有核细胞数略增多,但各组大鼠肾组织病理学改变均不明显.电镜显示:轻微高尿酸组、高尿酸组存在不同程度足突融合及足突细胞病理改变.免疫组化染色显示:AngⅡ主要表达于肾小球系膜区,少量表达于肾小管上皮细胞,组间差异有统计学意义(P<0.05);IL-6主要表达于肾小管上皮细胞,少量表达于肾小球,组间差异有统计学意义(P<0.05);SOD在肾小球及小管内均表达,组间差异有统计学意义(P<0.05).Western印迹及RT-PCR显示,每两组大鼠肾组织nephrin、podocin蛋白及mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.05).血尿酸水平与肾组织nephrin、podocin、SOD表达负相关(P<0.05),与肾组织AngⅡ及IL-6的表达正相关(P<0.05);肾组织AngⅡ 、IL-6的表达与nephrin、podocin的表达负相关(P<0.05);肾组织SOD的表达与nephrin、podocin的表达正相关(P<0.05).结论:高尿酸血症可导致肾小球足细胞病变,其可能机制包括诱发氧化应激、激活RAS系统及微炎症反应;别嘌醇可通过降低血尿酸水平或通过减轻氧化应激反应、调控RAS活性及微炎症反应来减轻足细胞损伤.

关键词：尿酸、足细胞、氧化应激、RAS系统、微炎症、别嘌醇

所属期刊栏目：26

分类号：R 692.3+1

资助基金：上海市卫计委青年基金;上海市金山区卫计委优秀青年人才项目

在线出版日期：2020-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：855-861