静脉高压导致的剪应力改变在载脂蛋白A-1结合蛋白调控血管内皮生长因子表达中的作用

摘要：

目的 :探讨静脉高压对大鼠上矢状窦的血流剪应力作用,以及载脂蛋白A-1结合蛋白(apoA-I binding protein,AIBP)介导的血管新生作用及潜在机制.方法 :建立不同静脉压力梯度的大鼠模型(4组):A组大鼠行右侧颈动脉-颈外静脉吻合术+左侧横窦闭塞术+顶骨磨除术;B组大鼠行右侧颈动脉-颈外静脉吻合术+顶骨磨除术;C组大鼠行右侧颈动脉结扎术+右侧颈外静脉结扎术+顶骨磨除术;D组大鼠行顶骨磨除术.测量并计算3个月后上矢状窦剪应力.用Western印迹法 、real-time PCR及免疫组化检测硬膜组织中AIBP、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况.将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)分别于不同剪应力环境下培养后,检测细胞中AIBP、VEGF的表达及总胆固醇的含量.结果 :静脉高压大鼠模型上矢状窦血流剪应力较D组明显增大(P<0.05),且剪应力改变与静脉端压力正相关.real-time PCR和Western印迹显示,与D组相比,A组和B组大鼠硬脑膜中AIBP的表达下调 、VEGF表达上调(P<0.01).免疫组化结果示,AIBP在硬膜血管全层均有表达.体外实验中,HUVEC在高剪应力环境中与低剪应力环境下相比,AIBP表达量下调 、VEGF表达上调 、总胆固醇含量升高(P<0.05).结论 :静脉端压力升高可导致上矢状窦内血流剪应力增大,抑制AIBP的表达,减少细胞膜上胆固醇的流出,促进VEGF介导的血管新生.

关键词：静脉高压、剪应力、载脂蛋白A-I结合蛋白、胆固醇、血管内皮生长因子

所属期刊栏目：26

分类号：R743.4(神经病学与精神病学)

资助基金：上海市科学技术委员会课题17411971600

在线出版日期：2019-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：714-720