早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞TP53、磷脂酰肌醇-3激酶基因突变分析及其与患者临床病理特征的相关性

摘要：

目的:检测早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)计数及其 TP53、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)基因突变情况,探讨基因突变结果与患者临床病理特征的相关性.方法:收集30例乳腺癌和良性乳腺肿瘤确诊患者的临床资料及血液、尿液标本,采用CellSearch法检测患者外周血CTC数目;采用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)技术检测患者血、CTC和尿标本中 TP53(p.R248Q、p.R273H、p.R175H)和 PI3K(p.E545K、p.H1047R)基因位点突变情况;分析基因突变情况与患者临床病理特征(发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、分子分型、腋窝淋巴结转移和Ki-67指数等)间的相关性.结果:最终纳入29例患者,患者血、CTC和尿标本中共获得435个基因检测结果,其中发生基因突变的82个(18.9%).5种基因位点的突变率不同,差异有统计学意义(P<0.001).突变率最高的基因是T P53(p.R175H),有29个突变(6.7%);突变率最低的是PI3K(p.E545K),仅发生1个(0.2%)突变.CTC、血和尿标本间5种基因位点的突变率差异有统计学意义(P=0.007,P<0.001,P=0.002),3类样本中突变率最高的基因都是 TP53(p.R175H).乳腺癌分子分型和Ki-67指数与CTC标本中TP53(p.R248Q)基因突变相关(P=0.003,P=0.028),而腋窝淋巴结转移可能与CTC标本中TP53(p.R175H)基因突变有关(P=0.058).结论:早期乳腺癌患者的肿瘤分子分型和 Ki-67指数与CTC中TP53(p.R248Q)基因突变相关,而腋窝淋巴结转移可能与CTC中T P53(p.R175H)基因突变相关,提示CTC标本中T P53基因突变是早期乳腺癌治疗方案选择及预后判断的潜在指标.

关键词：乳腺肿瘤、肿瘤细胞、循环、DNA突变分析、TP53、磷脂酰肌醇-3激酶、尿液检查

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分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金青年项目81502546;第二军医大学精准医学转化应用研究专项2017JZ37,2017JZ07.Supported by Youth Project of National Natural Science Foundation of China81502546;the Special Research Program of Precision Medicine Transformation and Application by Second Military Medical University2017JZ37,2017JZ07

在线出版日期：2018-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：210-216