miRNA-106b失活可通过上调MMP2表达参与乳腺癌骨转移

摘要：

目的:探讨基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2,MMP2)及其调控子has-miR-106b (miRNA-106b/miR-106b)在乳腺癌骨转移中的作用及机制.方法:采用定量PCR、免疫组织化学染色、Western印迹法测定乳腺癌骨转移患者MMP2、miR-106b的表达,并分析MMP2与乳腺癌骨转移患者临床特征的关系.细胞迁移和侵袭实验观察MMP2、miR-106b表达变化体外对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响.荧光素酶报告基因检测MMP2和miR-106b的靶向关系.Western印迹验证受调控的下游信号通路.结果:MMP2在侵袭能力较强的细胞如SUM1315-bo中表达较高,在侵袭能力较弱的乳腺癌细胞如MCF-7中表达较低;而miR-106b的表达与之相反.与未发生骨转移的乳腺癌患者相比,MMP2蛋白在乳腺癌骨转移患者原位肿瘤标本中表达较高;miR-106b的表达与之相反.MMP2促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭,miR-106b反之(P＜0.05).miR-106b可下调MMP2的表达,进而影响下游调控因子p-ERK/ERK的表达(P＜0.05).在SUM1315-bo中下调MMP2基因后,其培养基培养的骨髓间充质干细胞(human bone marrow-derived mesenchymal stem cell,HMSC)定向分化为成骨细胞过程中,细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)轴失衡,即OPG含量增加、RANKL含量减少,导致破骨细胞分化减少(P＜0.05).结论:MMP2过表达是乳腺癌骨转移的危险因素,这可能与miR-106b失活有关;MMP2可能通过调节ERK信号通路而促进乳腺癌溶骨性骨转移;miR-106b-MMP2-ERK信号通路是乳腺癌骨转移潜在的预测因子及治疗靶标.

关键词：基质金属蛋白酶2、miR-106b、骨转移、乳腺癌

所属期刊栏目：24

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81702586,81502267;复旦大学附属中山医院青年基金2016ZSQN59.Supported by National Natural Science Foundation of China81702586,81502267;Youth Foundation of Zhongshan Hospital,Fudan University2016ZSQN59

在线出版日期：2018-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：673-680