低氧诱导因子短期活化后诱导 miR-29c表达上调可延缓5／6肾切除大鼠的肾病进展

摘要：

目的：探讨适度活化低氧诱导因子（hypoxia‐inducible factor ，HIF）对延缓残肾慢性肾脏病进展的作用及可能机制。方法：雄性SD大鼠采用二步法5／6肾大部切除术建立残肾模型，随机分为L‐mimosine （L‐Mim）治疗组（术后5～12周短期给予脯氨酸羟化酶抑制剂，隔日50 mg／kg腹腔给药）和未治疗残肾组，同时设立假手术对照组。术后12周末处死大鼠留取标本。结果：L‐Mim治疗组大鼠血肌酐水平[（82．4±6．3）比（130．1±24．1）μmol／L ， P＜0．05]、24 h尿蛋白水平[（0．7±0．1）比（1．7±0．5） g／d ，P＜0．05]以及残肾病理改变较未治疗残肾组大鼠有显著改善。miRNA芯片分析结果提示：L‐Mim治疗组肾皮质miR‐29c丰度高于未治疗残肾组，伴 HIF‐1α和 HIF‐2α表达增强。经荧光素酶报告检测系统和体外突变实验明确原肌球蛋白1（TPM1）为miR‐29c靶基因之一。HK2细胞转染pre‐miR‐29c寡核苷酸后可以抑制 TGF‐β1（3 ng／mL ，24 h）诱导的原肌球蛋白水平上调（P＜0．05或0．01）。结论：大鼠残肾肾间质纤维化病变明显并伴miR‐29c水平下调，适度活化 HIF水平可通过上调miR‐29c表达延缓残肾功能恶化。

关键词：miR-29c、肾小管间质纤维化、低氧诱导因子、原肌球蛋白1

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分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金资助项目编号81200557；81430015；上海市科学技术委员会基金项目编号14DZ2260200

在线出版日期：2016-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：6-12