硫化氢通过P物质介导促进小鼠肺组织的神经源性炎性反应
目的：探讨硫化氢对小鼠肺组织神经源性炎性反应的影响及其作用机制。方法：饲养8周龄的雄性Balb／c小鼠，分别予以CP‐96345（2．5 mg／kg ，腹腔注射）、辣椒素（50 mg／kg ，皮下注射）或capsazepine（15 mg／kg ，皮下注射）预处理，然后随机腹腔注射0．9％氯化钠溶液或硫氢化钠（NaHS ；10 mg／kg），即分为对照组、NaHS组、CP‐96345＋NaHS组、辣椒素＋NaHS组和capsazepine＋NaHS组。用药1 h后处死小鼠，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血浆P物质以及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子‐α（tumor necrosis factor‐alpha ，TNF‐α）和白细胞介素‐1β（interleukine‐1 beta ，IL‐1β）水平，并用四甲基联苯胺反应液测定肺组织匀浆中髓过氧化物酶（myeloperoxidase ，MPO）活性，通过HE染色法观察肺组织的病理学变化。另选8周龄、雄性、前速激肽原A（pre‐pro‐totchykinin A ，PPT‐A）基因敲除小鼠（PPT‐A‐／‐）和相同遗传背景的同龄、野生型Balb／c小鼠（PPT‐A＋／＋），分别随机腹腔注射0．9％氯化钠液或NaHS（2．5 mg／kg），1 h后处死小鼠，检测肺组织匀浆中 MPO活性、TNF‐α和IL‐1β水平，并观察肺组织的病理学变化。结果：NaHS可显著升高小鼠血浆 P物质浓度（ P＜0．05），提高肺组织匀浆中的MPO活性以及TNF‐α和IL‐1β水平（均 P＜0．05），导致肺组织炎性损伤。敲除小鼠编码P物质的PPT‐A基因或者予以CP‐96345、辣椒素或capsazepine预处理阻断P物质信号通路后，NaHS不能显著升高肺组织中MPO活性以及 TNF‐α和IL‐1β水平，与单纯NaHS处理组相比差异有统计学意义（均 P＜0．05）；而且NaHS所致的肺组织损伤也明显减轻。结论：硫化氢可能通过刺激神经末梢纤维释放P物质，促进肺组织发生神经源性炎性反应，最终导致肺组织损伤。
硫化氢、炎性反应、P物质、肺损伤
R563.1(呼吸系及胸部疾病)
上海市自然科学基金编号13ZR1424200
2015-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
262-267
