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Keap1-N rf2-ARE 信号通路在多器官疾病中的研究进展

引用
N rf2作为细胞抗氧化应激反应的核心转录因子,能够激活内源性抗氧化应答。在生理状态下, Nrf2分子与胞浆中的Keap1蛋白分子结合而处于非活性状态,通过泛素化‐蛋白酶体途径进行降解,无法进入细胞核发挥转录活性。当机体受到亲电试剂刺激或处于氧化应激状态时,Nrf2与Keap1解偶联,N rf2磷酸化后转移入核并与抗氧化反应原件(antioxidant response element ,ARE)上的相应位点结合,由此启动 A RE调控的下游Ⅱ相解毒酶以及抗氧化蛋白基因的表达,从而提高细胞抗氧化应激的能力。在N rf2介导的抗氧化应激反应不足以抵抗外源性的氧化应激的情况下,细胞内的氧化还原稳态被破坏,组织细胞出现肥大、凋亡以及纤维化,继而组织的形态结构发生改变,导致疾病的发生。N rf2在中枢神经系统、心血管系统、消化系统以及肾脏、肺脏等疾病的发生及防治中起着关键的作用,是治疗机体多器官疾病的潜在靶点。现就Keap1‐Nrf2‐ARE信号通路及其在相关疾病中的作用作一综述。

R361.3(病理学)

上海市浦东新区卫生系统重点学科项目编号PWZxq2014-11

2015-05-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共5页

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中国临床医学

1008-6358

31-1794/R

2015,(2)

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