新型 mTORC1／mTORC2双重抑制剂 OSI-027对人结肠癌细胞株 HT-29的体外抑制作用

摘要：

目的：探讨新型mTORC1／mTORC2双重抑制剂OSI‐027对人结肠癌细胞株HT‐29的体外抑制作用。方法：体外培养的人结肠癌HT‐29细胞株，给予不同浓度（0．1、1、10、25、50 nmol／L）的OSI‐027处理，或以25 nmol／L OSI‐027处理0、24、48、72、96 h后，采用四甲基偶氮唑盐（methyl thiazolyl tetrazolium ，MTT）法、细胞集落形成实验观察HT‐29细胞的生长增殖情况；应用流式细胞仪（FACS）及台盼蓝染色法检测OSI‐027处理后 HT‐29细胞的凋亡和死亡情况；采用蛋白质印迹（Western blotting）法检测HT‐29细胞凋亡相关蛋白cleaved‐caspase‐3和细胞色素C（cytochrome C）的表达。结果：OSI‐027可抑制HT‐29细胞的存活，且呈浓度和时间依赖性；还可抑制HT‐29细胞的增殖，呈浓度依赖性；此外，OSI‐027还能诱导HT‐29细胞的凋亡和死亡，并呈浓度依赖性。OSI‐027处理后，HT‐29细胞中凋亡相关蛋白cleaved‐caspase‐3和cytochrome C的表达水平上调。结论：新型mTORC1／mTORC2双重抑制剂OSI‐027可抑制人结肠癌细胞HT‐29的增殖并诱导细胞凋亡。

关键词：结肠癌、OSI-027、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、凋亡、信号转导

分类号：R735.3(肿瘤学)

在线出版日期：2015-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：143-146