还原型谷胱甘肽对脓毒症大鼠心肌组织中Toll样受体4表达的影响
目的:探讨还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)对脓毒症大鼠急性心肌损伤的保护作用及其机制.方法:采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立SD大鼠脓毒症致急性心肌损伤模型.按照随机数字表将大鼠随机分为正常组(n=6)、假手术组(n=18)、脓毒症组(n=18)、GSH干预组(n=18).GSH干预组于CLP术后经尾静脉注射GSH 60 mg/kg,共0.1 mL;假手术组和脓毒症组则给予等量0.9%氯化钠溶液.除正常组外,每组大鼠再按术后6h、12h、24 h分为3个亚组(每组各6只),各亚组组大鼠在CLP术后相应时间点采集血清及心肌组织标本.所有大鼠均于血标本采集完毕后处死.HE染色观察心肌组织病理改变;采用自动生化分析仪检测血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB isoenzyme,CK-MB)的水平,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应法检测心肌组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的mRNA表达.结果:与假手术组及正常组比较,脓毒症组大鼠术后6h血清CK-MB水平和心肌组织TLR4 mRNA表达开始升高,12h达到高峰,24 h仍明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且术后24 h心肌组织HE染色显示肌纤维结构排列疏松紊乱,间质充血水肿,见大量炎性反应细胞浸润等损伤性改变;与脓毒症组比较,GSH干预组大鼠术后6h血清CK-MB水平和心肌组织TLR4 mRNA表达已有所下降,术后12h、24 h明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05),且术后24 h时心肌组织上述病理学损伤性改变也明显减轻.结论:心肌组织TLR4 mRNA的高表达在脓毒症致急性心肌损伤中起着重要的作用,而在脓毒症早期应用GSH干预可抑制心肌组织TLR4 mRNA的表达,对脓毒症致急性心肌损伤有保护作用.
还原型谷胱甘肽、脓毒症、心肌损伤、Toll样受体4
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R631(外科感染)
复旦大学附属中山医院青年基金项目2011-428;国家临床重点专科建设项目经费资助项目
2014-08-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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